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3年真实世界验证仑卡奈单抗长期安全性，皮下制剂为维持治疗提供有力工具！
两年前，抗β淀粉样蛋白（Aβ）疾病修饰治疗（DMT）药物——仑卡奈单抗在中国获批，开启了我国AD对因治疗的全新篇章[1]。两年间，从临床试验到真实世界，从静脉输注到皮下制剂落地（皮下制剂于7月14日由美国食品药品监督管理局获批，用于早期AD起始治疗，于8月5日在我国海南博鳌乐城获批先行先试）[2,3]，从单中心探索到多中心协作网络，中国AD DMT实践完成了从“可用”到“可及”、从“突破”到“深耕”的关键跃迁。
2026年7月25日，美国哥伦比亚大学Lawrence S. Honig教授来到中国，基于其所在中心2023年5月至2026年7月、380例患者的真实世界数据，发表了题为“ANTI-AMYLOID THERAPY IN CLINICAL PRACTICE: Focus on Lecanemab”的演讲。在演讲中，Honig教授系统分享了仑卡奈单抗的长期安全性与耐受性经验，并围绕抗Aβ治疗的停药决策与药物选择，提出了基于机制差异的临床路径思考。
Lawrence S. Honig教授作专题汇报
3年真实世界经验验证：仑卡奈单抗具有良好的安全性与耐受性
AD是一种慢性进展性疾病，Aβ沉积始于临床症状出现前数十年 [4] 。Honig教授指出，这一时间维度决定了抗Aβ治疗需以长期维持的视角进行规划，而非短期干预。
在哥伦比亚大学欧文医学中心的实践中，治疗准入遵循美国食品药品监督管理局（FDA）说明书，未额外增设“适当使用”（appropriate use）等限制性条件。380例患者中，年龄跨度35至90岁（平均73.9岁），70%临床痴呆评定量表总体评分（CDR-global）为0.5，30%为1分；简易精神状态检查量表（MMSE）平均23.8分。生物标志物确认方面，67%经脑脊液（CSF）检测，33%经正电子发射断层扫描（PET）确认，16%两者兼具。在安全性监测上，该中心采用“按组处方”策略：每完成1至2次输注后即安排MRI，而非一次性开具长期处方。
基于上述患者开展的安全性分析显示，ARIA-E（淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/渗出）与ARIA-H（淀粉样蛋白相关影像学异常-出血）各发生于约11%的患者，但大多数ARIA-E患者无症状，仅4例出现症状；此外，APOE基因型与ARIA-E风险明确相关，Honig教授指出，这些安全性特征与Ⅲ期临床试验数据一致。
在停药原因分析中，仅约10%患者因认知功能恶化终止治疗，Honig教授明确提示，这一比例低于自然病程预期，提示疾病进展在真实世界中得到有效减缓。另有30例因医学问题（包括6例脑梗死、2例硬膜下血肿）暂停，19例因治疗负担、保险或主观意愿退出。
临床思辨：抗Aβ治疗是否应该出现“停药”？
基于380例患者、跨度三年的真实世界临床实践，Honig教授提出了一个贯穿DMT长期管理的深层命题：抗Aβ治疗是否应该出现“停药”？基于这一问题，Honig教授展开了极具穿透力的学理辨析。他指出，停药与否的答案取决于药物的分子靶点本质。而对于仑卡奈单抗，这个问题的答案是：不应停药。
仑卡奈单抗的靶点是可溶性Aβ原纤维（protofibrils） [5] ，而是一种持续超过20年的缓慢进展性疾病，Aβ原纤维在病程中持续产生 [6] ；即便斑块被清除，这一累积过程与神经损伤并不会自行终止。Honig教授明确指出，抗Aβ治疗停药后，PET仍可监测到患者脑内Aβ以约3 centiloids/年的速度重新累积。因此，作为一种病程可以跨越20年以上的慢性疾病，AD治疗逻辑应类比心血管疾病或糖尿病——即使症状缓解，仍需长期维持治疗。因此，仑卡奈单抗“没有停药的生物学理由”。
与此同时，Honig教授特别强调，在个体患者层面，目前尚无充分证据证明PET数值下降越快、斑块清除程度越高，临床获益就一定越大[7] 。换言之，尽管淀粉样蛋白清除是药物作用于预定病理靶点的重要证据，但不能直接替代认知功能和临床结局评价。部分患者即使达到PET阴性，认知功能仍可能继续下降；另一些患者PET中仍存在一定残余斑块，临床状态却可能相对稳定。因此，淀粉样蛋白PET适合作为诊断和药效生物标志物，但并不是疾病活动度的直接指标。单次PET结果或某一Centiloid数值，不足以独立决定患者是否继续治疗 [7] 。进一步结合体外与动物实验数据，Honig教授指出，低分子量Aβ形式（如寡聚体与原纤维）本身就具备神经毒性，而斑块本身在人类中并无直接损伤证据 [8,9] 。因此，持续使用能够靶向原纤维的仑卡奈单抗，对于AD长期管理非常重要。
值得一提的是，当前，仑卡奈单抗皮下制剂已经在我国获得上市许可优先评审资格，2026年8月5日，依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区“先行先试”政策，仑卡奈单抗皮下自动注射剂型经海南省药监局审批落地于附属瑞金医院海南医院，用于早期 AD 的治疗 [3,10] 。对于这一新剂型，Honig教授寄予厚望。他补充了关键药代动力学数据，指出，在匹配剂量下，皮下与静脉给药的血药浓度相当，ARIA发生率亦无显著差异，提示脑暴露水平一致。Honig教授强调，从静脉输注到皮下注射，仑卡奈单抗已经通过剂型突破实现了长期管理模式的重构——皮下制剂的上市将使长期维持治疗从医院输注中心延伸至患者居家场景，提升治疗便利性，为AD长期管理提供落地途径。
小结
当ARIA风险可控、患者依从性良好成为常态，抗Aβ治疗的核心命题便从“能不能用”、“疗效如何”转向“要不要长期用”、“能不能停药”。Honig 教授从靶点机制给出的答案是明确的：面对持续产生的Aβ原纤维与跨越数十年的疾病进程，仑卡奈单抗的维持治疗势在必行。随着皮下制剂可及性的提升，这一长期管理模式正从单中心探索走向更广阔的临床实践，为AD对因治疗的常态化落地提供可行路径。
参考文献：
[1]国家药品监督管理局. 国家药监局批准仑卡奈单抗注射液上市. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240109192251169.html?type=pc&m=
[2]卫材中国. 美国FDA批准乐意保®（仑卡奈单抗）皮下自动注射剂型用于早期阿尔茨海默病初始治疗https://www.eisai.com.cn
[3]阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗（乐意保®）皮下自动注射剂型于博鳌乐城获批.https://www.capwhale.com/newsfile/details/20260806/f7c292c77d374997aa91fb09053903f0.shtml
[4]王颖, 等. 基于社区的阿尔茨海默病三级综合防治中国专家共识(2025版). 中华老年医学杂志.2025;44(3) 227-237.
[5]唐毅 等. 阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025版)[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(19) 1492-1502
[6]中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会, 中国民族卫生协会痴呆高危人群早筛系统及早期干预设备应用推广组, 江西省医学会放射学分会分子与人工智能学组. 阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识(2025)[J]. 中国医学影像学杂志, 2025, 33(4): 337-346.
[7]Honig LS. ANTI-AMYLOID THERAPY IN CLINICAL PRACTICE: Focus on Lecanemab. Presented at Shanghai; July 2026.
[8]Perry R, Kipps C, Soto Martín ME, et al. Lecanemab for treatment of individuals with early Alzheimer's Disease (AD) who are apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) non-carriers or heterozygotes. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(4):100507. doi:10.1016/j.tjpad.2026.100507
[9]Johannesson M, Söderberg L, Zachrisson O, et al. Lecanemab demonstrates highly selective binding to Aβ protofibrils isolated from Alzheimer's disease brains. Mol Cell Neurosci. 2024;130:103949. doi:10.1016/j.mcn.2024.103949
[10]卫材中国. 仑卡奈单抗皮下制剂生物制品上市许可申请获得优先审评资格. https://www.eisai.com.cn
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